美国旧金山和中国苏州2024年7月22日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）达成首要终点和全部关键次要终点，展现出降糖、减重双达标及心血管肾脏代谢指标的综合获益。此前玛仕度肽头对头度拉糖肽治疗2型糖尿病的III期临床DREAMS-2也已达成研究终点，玛仕度肽展现出显著优效于度拉糖肽的降糖疗效，并在减重、心血管代谢指标均展示出了更优越的综合获益。信达生物计划于近期向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交玛仕度肽治疗2型糖尿病的新药上市申请（NDA），其首个减重适应症已于2024年初获受理。
DREAMS-1（NCT05628311）是一项在经单纯饮食、运动干预血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究纳入320例受试者（基线平均HbA1c 8.24%，平均体重 77.7 kg），按1:1:1比例随机分配至玛仕度肽4 mg组（N=106）、玛仕度肽6 mg组（N=106）或安慰剂组（N=108），双盲治疗24周。完成双盲治疗后，玛仕度肽4 mg组和6 mg组受试者分别继续接受玛仕度肽4 mg和6 mg治疗24周，安慰剂组受试者接受玛仕度肽6 mg治疗24周。首要终点为第24周时玛仕度肽4 mg和6 mg在HbA1c相对基线的变化上优效于安慰剂。
首要终点顺利达成，玛仕度肽降糖疗效强劲
基于疗效估计目标，第24周时，玛仕度肽4 mg组和6 mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.57%和2.15%，均优效于安慰剂组（0.14%）（P值均＜0.0001）。玛仕度肽组的HbA1c降幅疗效维持至第48周。
关键次要终点提示玛仕度肽降糖、减重双重疗效优势
第24周时，玛仕度肽4 m和6 mg在体重较基线降幅、HbA1c达标率、体重达标率以及HbA1c体重复合达标率*方面均显著优于安慰剂；治疗至第48周时，玛仕度肽6 mg组体重较基线降幅达9.6%。
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*HbA1c<7.0%的受试者比例、HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例、体重较基线下降≥5%的受试者比例 |
玛仕度肽为2型糖尿病受试者带来多重心血管及肾脏代谢获益
除HbA1c和体重外，玛仕度肽还降低餐后血糖、腰围、血压、血脂、转氨酶，以及尿白蛋白肌酐比等心血管及肾脏代谢指标。
安全性和耐受性良好，无额外安全性信号
- 整体安全性与耐受性良好，与玛仕度肽既往临床研究结果一致。最常报告的不良事件是胃肠道不良事件，多为轻度或中度。无新增安全性风险。
- 低血糖事件发生率较低，且绝大多数为1级低血糖（3.0mmol/L≤血糖<3.9mmol/L），无重度低血糖事件发生。
该临床研究的主要研究者、南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授表示："2型糖尿病患者常合并多种慢性疾病，包括肥胖、高脂血症、冠心病、高血压等，其病程管理应从血糖、血脂、血压等多方面着手。多靶点GLP-1药物所带来的疗效增益受到了学术和临床各界的关注，玛仕度肽作为新一代GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，在DREAMS-1研究中不仅证明了显著的降糖疗效，更进一步展示出在减重、血脂、血压、肝酶等多重综合获益，并展示出良好的安全耐受性。期待玛仕度肽早日申报上市，助力中国糖尿病人群血糖达标，兼具多重代谢获益。"
该临床研究的主要研究者、山东省立医院赵家军教授表示："中国约有超过1.4亿糖尿病患者，是世界上糖尿病患者最多的国家，年发病人数持续增加，防治任务艰巨，亟需更有效、更安全、更便捷的创新药物。玛仕度肽在中国2型糖尿病患者治疗中展示出了出色的降糖效果和其他多重获益，同时长期治疗下也显示出稳定的疗效维持，为新一代多靶点GLP-1R/GCGR药物治疗2型糖尿病提供了重要的循证医学证据。我期待玛仕度肽为我国2型糖尿病患者提供更好的治疗选择。"
信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："玛仕度肽是全球同类首创也是开发进度最快的GLP-1R/GCGR双重激动剂，我们正积极推动玛仕度肽减重、糖尿病和其它适应症的开发。DREAMS-1作为玛仕度肽降糖适应症的关键临床研究之一，为中国饮食及运动控制不佳的2型糖尿病研究（未经治疗糖尿病人群）提供了高质量的循证医学证据。玛仕度肽另一项糖尿病III期研究DREAMS-2（口服降糖药失效人群）的研究结果已于2024年5月达成研究终点。两项研究共同证明了玛仕度肽对于2型糖尿病患者血糖控制、减重及改善代谢的综合疗效，详细研究数据将于学术大会或学术期刊上发布。我们也期待玛仕度肽在与司美格鲁肽头对头比较的III期临床研究DREAMS-3中有更加亮眼的表现。"